Thursday, May 31, 2012

Sammelsurium (92)



Gut gemacht!
Schnelle
     Spedition
           Schulte
                Schwerte

Messing
Der Himmel spielt Messing; ´mal solche, ´mal andere Wolken, aufgeTürmt oder flach gezogen, ziehen sie umher.
Sonne auf der Haut, heiß -: und ein kalter WindStoß.

Bestimmungen
Die Bestimmung der Sonne ist es, im Westen als orangener Ball zu versinken.
Die Bestimmung des Pfeiles ist es, ohne um Woher und Wohin zu wissen, bis zu seinem Ziel zu fliegen.
Die Bestimmung des Menschen ist, ohne um sein Woher und Wohin zu wissen, immer weiter und weiter zu fliegen.

HandSchrift
Hinter den Formen der Blätter von Büschen, Holunder, Bäumen eine HandSchrift zu vermuten.

NiederRhein
Dem Wind in den hohen SilberPappeln des NiederRheins nachLauschen.
Sich vom Grün betören lassen; selbst vom frischen Grün der MaisFelder.
FlügelSchlag einer Taube.
“Warm afterglow, how discretely ...“

Wednesday, May 30, 2012

Demenz und Auto-Scooter




Demenz kann man wie Auto-Scooter fahren handhaben. Alles geht gut, solange der Raum begrenzt ist und Sicherheitsmaßnahmen getroffen wurden, z.B. nicht zu viele Mitfahrer, die Mitfahrer geben die Richtung an usw. Im Alltagsleben benötigen Demenzkranke eine Umgebung, die sie kennen, die es ihnen erleichtert, sich zurecht zu finden. Sie brauchen Mitmenschen, die ihnen das lassen, was sie selbst können. Im Grad der Betreung liegt das Gelingen.


Demenz umfasst alle Bereiche, die kognitiven, emotionalen und sozialen, obwohl es häufig durch den Erhalt einer Fassade der Umgebung nicht so sehr auffällt. Besonders dem Alter wird eine gewisse Vergesslichkeit beigemessen, die so nicht stimmt. Das das Schwinden des Kurzzeitgedächtnisses ist ein verlässliches Zeichen. Mehr dazu steht im Wikipedia Artikel Demenz: http://de.wikipedia.org/wiki/Demenz  


Die Deutsche Alzheimer Gesellschaft listet hier Anlaufstellen auf: http://www.deutsche-alzheimer.de/index.php?id=42&no_cache=1  
Informationen werden auch auf der nächsten Reha-Messe in Düsseldorf weitergegeben, die vom 10.10.-13.10.2012 stattfindet: http://www.rehacare.de/cipp/md_rehacare/custom/pub/content,oid,24267/lang,1/ticket,g_u_e_s_t/local_lang,1/~/Selbsthilfegruppen_f%C3%BCr_Menschen_mit_Demenz_im_Anfangsstadium.html  
Leben mit Demenz. http://www.blogger.com/blogger.g?blogID=1428969590789818099#editor/target=post;postID=1372745172055675599  
Prävention von Alzheimer / Demenz durch diätetische Maßnahmen: http://rheumatologe.blogspot.de/2012/05/pravention-von-alzheimer-demenz-durch.html  






Sammelsurium (91)



WettEifern
Das Grau der HausFassade wettEifert mit dem Grau des Himmels.

Doing Time
Doing time ist der englische Begriff für Zeit absitzen.
„Ich setze mich da oben hin, damit die Zeit rumgeht,“ hörte ich jemanden sagen.


Sinkendes Schiff
Zerrissen ist der Himmel in Blau, weiße und dunkelGraue Wolken. Und das sinkende Schiff (eine Kirche) inmitten einem Meer aus Schutt.

Nageln
Heute nagelt man niemanden mehr ans Kreuz. Der DurchSchnitt läßt sich vor dem Fernseher festNageln. VerNagelte.

Gitter
Schön, wenn dann noch etwas Licht durchKommt von hinter den Gittern.
Schön, wenn aus dem Himmel ein VogelWort klingt bis hinter die Gitter.

Zweifel
Der Zweifel ist eine RauchSchwade nur, verschwindet und zerStiebt und ist doch überall.

Kein Dogma
It´s not a dogma to sleep before the awakening.

Tuesday, May 29, 2012

Die Dinslaken-Verschwörung



Pfingsten bin ich in Aachen gewesen. Ein sonniger Tag. Ein herrlicher Besuch im Dom und im Rathaus. Ich setze auch noch zwei Fotos hierher.



Aber schon auf dem Weg von Köln nach Aachen fiel mir etwas auf: jedes zweite Fahrzeug war aus Dinslaken. Nun ist Dinslaken nicht so groß, dass man solch eine große Anzahl Fahrzeug erklären könnte, zumal diese Strecke nicht diese kürzeste ist! Es war mir schon da klar, dass es sich um eine Verschwörung handeln muss.
Die Gewissheit stieg bei der Rückfahrt. Wiederum stammte jedes zweiter Fahrzeug aus Dinslaken.
Ich kam zu Hause an und wer parkte direkt vor dem Haus, in dem ich wohne? Ein Fahrzeug aus Dinslaken. Aus datenrechtlichen Gründen habe ich die Nummer unkenntlich gemacht; das angeschnittene dunkle Fahrzeug ist mein eigenes. Siehe hier:






Jeder weiß von der Bielefeld-Verschwörung, aber kennt die Dinslaken-Verschwörung? Wer nähere Zusammenhänge kennt, bitte melden.

Sammelsurium (90)



Pfeil
Wenn Du den Pfeil abgeschossen hast, ist das Vergangenheit. Wenn der Pfeil triff, bist Du dann noch der, der den Pfeil abschoß?
Und steht der Pfeil nicht in Myriaden von Momenten?


Die BrandMauer
Warum Firewall ins Deutsche übersetzen? Die BrandMauer ist nicht der Begriff, den die ComputerSprache benutzt?


Höhen und Tiefen
Immer nur in einer Höhe, verpaßt Du Höhen und Tiefen.


Vom Nappy
„Die Menschen glauben alles, es darf nur nicht in der Bibel stehen.“ Napoleon Bonaparte


Ausrede
Sind Kinder nicht die Ausrede, sich nicht mit den wesentlichen Dingen beschäftigen zu müssen? Oder ist es nur, weiter Spielen zu dürfen?


Jetzt
Wir käuen die Vergangenheit wider und sorgen uns um die Zukunft, anstatt in einem Jetzt zu sein, das wir nicht kommentieren.

Friday, May 25, 2012

Sammelsurium (89)



Vampyre
Ich gehe über eine Straße. Ein Schild sagt: „FußGänger kreuzt“ und ich mache das Zeichen gegen Vampyre.

Schauen
Gestern dem Fließen reiner Bäche nachSchauen, heute dem Ziehen der Wolken nachBlicken.

Sonntags
Warum fahren die SonntagsRadler mit falsch eigestellter SattelHöhe?
Warum tragen SonntagsFahrer dieses Hütchen im Auto?
Warum müssen HundeBesitzer immer rumBrüllen?
Warum sind die Menschen nur darauf aus, mich zu stören, wenn die Natur um herum gerade so stark mit mir redet?

Licht und Schatten
Wenn Du das Licht betrachtest -: siehst du nur Licht.
Wenn Du den SchattenWerfer betrachtest -: siehst Du nur Dunkelheit.
Wenn Du den SchattenWurf betrachtest -: siehst Du Schatten und Licht.
Wenn Du Schatten und Licht betrachtest -: siehst Du nur Bewegung / Chaos.
Wenn Du das Chaos betrachtest -: siehst Du vielleicht das Eine, das Alles ist.
Sein und NichtSein sind GegenTeile -: nur das Tao hat kein GegenTeil.



FreitagsGedichte


GOtt im HerbstNebel 

Du magst die HErrlichkeit GOttes
In der MorgenRöte entdecken
Aber sprich -:
Wie ist es mit dem HerbstNebel?

SchwereGrade

Unbeugsam
UnBeugsam
UnBeugSam
-: drei Schwere Grade

Nacht
Die Nacht legt sich
Mit ihren Geräuschen
Und kalter Luft
Wie eine ProzellanSchale
Um mich

Besuch in Berlin, SchönebergerStraße 10, Hinterhaus
Die Bilder sind noch da
VerBorgen
HinterHof
Die HolzTreppe knackt
Geruch von Linoleum und Wachs
MetallBeschläge an den Kanten
Licht fällt durch Fenster
Starke Strahlen der SommerSonne
Dann auch Grün und Gelb
-: wie beruhigend diese Erinnerungen sind
-: wie schön verpackt

WindSpiel im See
Der Wind hackt
     Munter kleine Schneisen in den See
Die gleich sich
     Füllen mit silbrigem Licht
Gleißende Griffel
     Bemächtigen sich des Ufers
Eine Möwe versucht
     Sich im Schrei der Krähe
Drei Schwäne weiß
     Ziehen in der Ferne ihre Bahn


Thursday, May 24, 2012

Rheuma - Informationen


Tofacitinib
Tofacitinib wird bald auf den Markt kommen. Es wird spekuliert, wie viel das Präparat kosten wird. U.U. Tofacitinib könnte im Bereich von Imatinib liegen, das 8000 € jährlich kostet; aber es könnte auch viel teurer sein. Die Frage ist, ob man dann auch die Therapie wechselt.


Mycophenolat Mofetil (MMF)
Gegen Prof. Burmester (Charité) läuft ein Regressverfahren wg. MMF beim systemischen Lupus erythematodes. Unklar warum, da aus Sicht der Fachleute eine Indikation besteht. Aber das Verfahren hat Aussicht auf Erfolg und damit wird es dann zum Absetzen des Präparates kommen.


Leflunomid und Biologikum
Nach Auffassung des MDK ist die Kombination von LEF und Biologikum „unwirtschaftlich“ und der Regress geht dann gegen das Biologikum. Das heißt die Regresssumme schon von einem Patienten belastet die betroffenen niedergelassenen Ärzte wie auch die Kliniken mit §116B enorm (ca. 23.000 € Jahreskosten!).


Kombinationsschema nach O’Dell
O’Dell hatte sein Kombinationstherapie in den 90iger Jahren auch hier in Deutschland vorgestellt (Kongress in Bamberg). Kombinationsschema nach O’Dell: Methotrexat plus Sulfapyridin plus Hydroxychloroquin; die Kombination wurde ungefähr zeitgleich mit Cyclosporin A eingeführt, aber noch vor Leflunomid und vor den Biologika. Die Wertigkeit des O’Dell-Schemas ist weiterhin unklar – nach EULAR „nicht bewiesen“, nach ACR „besser wirksam“.


Monotherapie
Bis auf Enbrel, Humira, RoActemra, Cimzia sind alle Biologika nur zusammen mit MTX zugelassen, das heißt ohne Methotrexat ist die Therapie off-label. U.U. muss man 2,5 mg MTX per os verordnen. „Low dose Methotrexat“.


Abatacept und Tocilizumab subkutan
Abatacept und Tocilizumab werden dieses oder nächstes Jahr auch subkutan zugelassen werden. Dies könnte sich auf die Verordnungspraxis auswirken.





Diese Informationen sind Zusammenfassungen von Gesprächen mit anderen Rheumatologen. Sie sind nicht als Grundlage für Entscheidungen zu sehen, sondern besser als Grundlage für Diskussionen gedacht.


Erythema of unclear etiology


A young woman, born 1989, came for a routine control visit. Her disease had been classified as an undifferentiatiated autoimmune connective tissue disorder. She had been treated with azathioprin and mycophenolate mofetil. She developed a primarily toxic liver cell damage and had to be taken off medication.


Lab findings:
25-OH D3 6 ng/ml, CRP 14 (9.8) mg/l, Gamma-GT 61 (21), GOT 487, GPT 600 (100)U/l, IgG 4.114 mg/dl, C4-Komplement 8, Rheumafaktor 65 IU/ml, ANA >1:1.280, granular, nucleolar, ds-DNA-Ab 17 IU/ml, ENA-Blot: Ro(SSA), Ro52(SSA), CENP B positiv; p-/c-ANCA, SMA, LKM-AK und AMA negative . negativ bestimmten Werte für)


Liver histology:
Portal and intralobular lymphocytic and granulocytic hepatitis with single cell necrosis and gruoped cell necrosis, focal granulomatous hepatitis and focal proliferation of biliary as well as portal, incomplete sept creating fibrosis and pericellularr fibrosis (activity level II-III, Fibrosisstadium II according to DeSmet). No fat accumulation in liver cells, no cholestasis or siderosis.
Assessment: primarily toxic liver cell damage. In view of the increased values for antinuclear antibodies one should laso consider a combination of toxic liver cell damage with an autoimmune hepatitis. The histologic image is not typical for primary sclerosing cholangitis or a primary biliary cirrhosis.


She has been put on low dose morphine by a pain specialist and is doing fine in all aspects. All but one: she has developed a new erythema that doesn’t itch, which surrounds hypo pigmented, confluent circle lesions. Here’s a picture:




Any ideas, what it is? No, it isn’t pityriasis versicolor, not lichen sclerosus et atriphicus (Csillag’s disease), nor morphea. The dermatologist, which our patient had consulted already, didn’t have any idea of what this erythema could be.

Someone just told me the solution to this puzzle. I will put the solution on the blog in about 24 hours, just in case s.o. wants to research further. 24.05.2012/15:50 MEZ

And here is the solution; Beez has sent the following two tweets concerning the problem:
@beezknez hi was looking at the pic on blog re unclear etiology she isn't perhaps having an opioid reaction to the morphine ..?

@beezknez just her skin looks similar to what i have seen with ppl who have used oxy co & long use of opioid drugs esp morphine ..
And this is what had happened: She has been put on low dose morphine by a pain specialist


Sammelsurium (88)



Koan
If the Abbot in front of you told you to bow, what would you do?
Turn 90° to my right and bow. After all, hasn`t he been there all the time?!

Monsieur
“Monsieur, künne `se mir die Äppel avhale?” sagte die alte Dame zum türkischen LadenBesitzer. So ist Köln!

Con aire de intelectual
Der junge Mann mit dem feschen HaarSchnitt, der aus dem BilderRahmen schaut, mit gerunzelter Stirn -: ein Model, schwul, es soll wohl intellektuell aussehen, was keinem Model gelingt.

Sand und Sein
Aus einem Rund von ungeschnittenem Gras blickte mich der Sand an -: und ich begann, ihm das Sein zu erklären. Meine Worte hat er geschluckt, versteckt, bewahrt.

Schwimmen
Nicht als Fisch im Ozean sondern als Wasser im Ozean schwimmen.

Sol y sombra
Schatten und Licht springen über den Boden, über die Wiese mit langHalmigem Grün. Der Wind raunt in den Wipfeln der SilberPappeln und Weiden in der Aue. Darüber ziehen kleine Wolken, weiß gestärkt.

Wednesday, May 23, 2012

Sammelsurium (87)



Sterne
Die Sterne tragen Röckchen, wie FunkeMariechen.
Die StanzMaschiene, die Sterne aus den Herzen stanzt.


Betreuung
„Für die Wohnanlage zuständige Betreuung“ -: es gibt zu viel Betreuung.


Esperanza
Das Schiff Esperanza von Fred von Hörschelmann. Wie lange man so was speichert!


Schneller
Die Welt wird immer schneller. Schon kann man sich StadtBesichtigungen anschließen, bei denen man durch die Stadt joggt.


In den Feldern
Dem Wind in der Gerste lauschen / Das frische Grün gegen den Himmel anschauen / Wind im Haar spüren / Frisch geschnittenes Gras riechen / EinAtmen / AusAtmen / EinAtmen / AusAtmen / Nur noch Atmen / Dann die Vögel in der Ferne


Strawberry Fields Forever
Strawberry Fields Forever -: als Lied schon, aber mir sind RapsFelder in Blüte und BuchenWälder im Frühling lieber.




Tuesday, May 22, 2012

Rheumatoid Arthritis - Radiographic Progression


Today I dictated the findings in our patient's x-rays and I saw two women with rapid progression.

Here are the x-rays of one patient, who showed up for the first time two weeks ago, is now at our day clinic. She was born in 1983 and suffers from rheumatoid arthritis for at least seven years, but didn't look for professional help. She just go prescription pain killers by her GP.


The carpalia are destructed and fused into an os carpale.


Also the heads of the metatarsalia show erosive disease.

The second woman was born in 1958. We treated her until 2010, when she wanted to frequent a rheumatologist closer to her home. We gave the advice to chance therapy to Enbrel as she already suffered from erosive disease. Here are the two x-rays of March 2010.




And now two years after these pictures, we have made these x-rays today.


I think one can easily see the dramatic changes and the rapid progression of the disease.


The second metacarpalia must have been broken and healed during the past two years.

These two examples demonstrate, how important it might be to act within a small limit of time.

Sammelsurium (86)



Aus Forderungen an andere gewinnen
Wenn GeschäftsFührungen der Kliniken von ihren Chefärzten KlinkenPutzen verlangen -: nicht tun! Die Erniedrigung ist fürchterlich. Vielleicht im Vorfeld Kontakte per Telefon pflegen. Oder vielleicht auch die ganze Sache besser drangeben.

Welt am Draht
Welt am Draht -: die Welt gleicht immer mehr einem Science Fiction Film. Menschen lassen sich wie Marionetten führen.
(Welt am Draht, Film von 1973, mit z.B. Klaus Löwitsch, Gottfried John, Günter Lamprecht, Christine Kaufmann.)

Grenzen
Man bemerkt nur die Grenzen, an die man stößt, außen an außen, aber nicht wo man innen an außen stößt.

Monika Bleibtreu
Monika Bleibtreu -: es reicht nicht, an Krebs zu sterben, es muß ein „einsamer Krebstod“ sein [BILD].

Grundbedürfnisse
„Ist Gesellschaft nicht ein Grundbedürfnis?" [Plakat] Eher Grund für Zerwürfnis. Nein -: die Abwesenheit von Gesellschaft in unserer Gesellschaft, Einsamkeit und Ruhe sind GrundBedürfnisse.

Monday, May 21, 2012

Sammelsurium (85)



Apos’troph
Andrea’s Obstlächen, Bine’s Nähstübchen, Micha’s Fahrschule, Sonja’s Haarstudio -: wenn falsch, dann aber auch konsequent falsch. Das nötigt einem schon einen gewissen Respekt ab.

Enttäuschungen
Sich darüber klar sein, dass man selbst Herr ist über seine Enttäuschungen.

Koyaanisqatsi
Ein EhePaar um die 60 Jahre in olivGrünen BW-Hosen und olivGrünen Jacken und olivGrünen SchlappHüten, sie mit Hund (Typ: kleiner Kläffer), als SamstagEinkäufer auf dem Markt. Koyaanisqatsi -: Hopi für ein Leben, das aus dem GleichGewicht geraten ist.

Fakt Bumm!
Das sagte einer immerzu: „Fakt Bumm!“ Vielleicht meinte er auch Faktum?!

Assoziation
Unwetter in Stuttgart und dann spielt eine Guitarre -: meine erste Assoziation „Call me Ishmael!“ Aber ich hatte Moby Dick schon Jahre nicht mehr angerührt.

Man bekommt immer eine Antwort
Frage an den Patienten: „Treiben Sie Sport?“ Antwort: „Akupunktur.“



Sunday, May 20, 2012

Boosting your immune system?



Is it possible to boost your immune system? Most probably not. Should I stop here? Leave you in the dark? No way.

The immune system is very complex. If it would be possible to boost the immune system, it also means putting someone with an autoimmune disease at a higher risk for disease activity.

But that doesn’t mean that lifestyle may not have any effects on the immune system. One can enhance balance and harmony by not burdening the immune system with harmful effects like exercising too much or not enough, psychological stress, alcohol, smoking, diet, and more.

Much has been written on the net concerning micronutrients and you find lots of advertisements on supplements. In fact there are deficiencies, which vary from where you live: the US is rich in iodine, Germany for instance has a problem with deficiency. Some parts of the word are rich in selenium other region supply only deficient amounts in the local diet. Avoid high doses like in “orthomolecular medicine”. Normally you won’t need supplementation. Lots of foods are enriched, that means you already get more that enough of some of the vitamins. Some people have to stay out of sun (lupus patients for instance, or because of drugs like MTX) and then Vit. D supplementation is a good idea. Some people go vegan, which is a great idea personally and globally, but these persons might need Vit. B12 supplementation. For the uncertain and anxious: don’t burden your immune system with anxiety, use a multi vitamin/micronutrient pill, which any supermarket supplies. If you compare these with the ones you buy in drug stores, they contain more or less the same amounts, but differ enormously in price. The firm producing the pills get the vitamins from 3 or 4 giant producers, so all comes from the same source, only in different packages. For the non anxious - forget supplementation.

Some herbs are said to enhance the immune system like echinacea, ginseng, garlic, and more, but no study confirms current claims. Liquorice root might cause hypertension.

Stress and sleeplessness reduce normal function of the immune system. That’s something where you could start boosting your immune system right away.

Your healthy lifestyle could include:
• reduce your stress
• don’t smoke, avoid drugs
don't do drugs
• avoid infections (crowds, swimming in unclean waters, sex life etc.)
• wash your hands regularly
• enjoy the sun, but don’t burn in the sun, use sunscreen
• maintain normal weight
• look for normal blood pressure
• adequate sleep
• exercise regularly, but resist the “no pain no gain” strategy
• don’t drink alcohol or only in moderation
• your diet should be high in vegetables, whole grain products, fruits, low in meat, saturated fat and trans fatty acids
• get your screening for cancer, diabetes

Good source and much background information:
http://www.health.harvard.edu/flu-resource-center/how-to-boost-your-immune-system.htm
 

Saturday, May 19, 2012

Sammelsurium (84)



Wärme
Die Wärme, die auf dem Gesicht zurückBleibt, nachdem schon wieder Wolken vor die Sonne gezogen sind. Die frohe Stimmung, die sich über das Leid legt für eine Zeit.

Die Kirschen im PfarrGarten
Die Kirschen im PfarrGarten -: wäre ein schöner Titel für einen KitschRoman.

Atmen
Wenn ich langsam tief einatme, dann ist es als ob ich das Universum in mich hineinLassen würde, um es dann wieder mit dem AusAtmen freizugeben.

Ambiguität
Der Rentner, die sich mühsam am Rollator über das hoLpErIge PfLaStEr vorWärts bewegt, bekleidet mit der lächerlichen Hose eines WüstenReisenden.

Calmund
Bild von Calli mit zwei Stewardessen von Air Berlin -: da hat der Designer vergessen, dass sich Menschen in Kleidung auch bewegen müssen.

Friday, May 18, 2012

FreitagsGedichte



Vor der Nacht

Auch tote Bäume rauschen
Wenn der NachtWind durch sie weht

Ahnungen treiben Worte hervor
Der Wind greif sie auf
Verliert sie
Liefert sie nicht aus

Flackernde Lichter und Schatten
Nicht AufGeben, nicht Rasten

Rechne dem Himmel keine Lüge an
Wenn er sich in Farben zeigt


RuheLos

Im RuheLosen
Fließt Wasser reißend
Weht Wind mit Wind

Im RuheLosen
Gedanke um Gedanke
Von der Kette gelassen

Im RuheLosen
Tanzen die Toten
Für die Lebenden


Nebel

Namen im ErinnerungsNebel
NebelFetzen
Eintauchend
SonnenLicht
Klare Sicht

Leben heiß UmherIrren
Im Nebel
Kein Erschrecken
Kein NebelHorn
Im Nebel bist du allein

.

Sammelsurium (83)



Schloss Ilsenburg
Führung Schloss Ilsenburg mit der Glocke. „Ich war mit den Fürstinnen zusammen in der Schule.“ Ein bisschen Abstand zur Adeltümelei hätte man aus dem Bauern- und ArbeiterStaat ruhig mitnehmen dürfen.

WindRäder
Die Verschandelung der Landschaft mit WindRädern. Die Fichten in Reih und Glied. Schön der LöwenZahn auf den Wiesen (Dandélions -: und ich sagte immer Dandelíons, wie Löwe). Herrliche Ruhe, dann kurzer TourismusBetrieb. Wieder Ruhe!

Studentinnen
Bericht über Studentinnen im STERN -: auf einem Bild von einem BibliotheksLeseSaal fast nur Frauen und sie hatten alle eine große Flasche Wasser auf dem Tisch stehen. Was ist das nur mit der WasserFlasche? Im Grünen, auf der Straße und im LeseSaal, die Flasche ist immer dabei.

Parfüm der alten Damen
Die alten Damen legen Parfüm auf, sicherlich teuer, aber es riecht nicht besonders, vielleicht weil es gealtert ist und nicht mehr alle DuftStoffe zur Verfügung stehen oder aber weil etwas auf Seiten der alten Damen fehlt -: die Jugend.

HochMoor
„Benutzung des Weges nur mit Führung oder in Notfällen.“ Wie beim Tigernest in Bhutan -: mit Führung oder Permit fallen halt keine Steine auf einen herab.

SonnenSegel
Am roten SonnenSegel hängen die RegenTropfen zum Trocknen. Der Wind bauscht das SonnenSegel im Rhythmus seines Atems.

Rollator
„Mein Wäjjelsche!“ Der Mann ging kleinSchrittig als ob er einen Rollator steuerte: „Sie kom=nnte nischt mehr.“



Thursday, May 17, 2012

Sammelsurium (82)



FrühlingsAbend
Hinter den grünen AltersAngaben des Frühlings zerrten die pastellFarbenen Töne des Himmels den Abend herbei.

Lindscheid
Die Marmorierungen des BlütenStaubes auf einem stehenden Gewässer. LichtStreifen, die sich durch das frische BuchenGrün auf das Laub des vergangenen Jahres legen, wie eine leichte SommerDecke den Schlafenden bedecken.

WurzelWerk
Ast- und WurzelWerk, parallel im Wasser freiGespült und die Wellen sind FortFührung des WurzelWerks.

Nordic Walking
Nordic Walking: „Das mit den Stöcken geht doch parallel, rechter Arm, rechtes Bein.“ -: mein Gott, wie blöd!

Nach Köln hin
Das Gelb des RapsFeldes. Das klare Wasser des Rheins (früher war es nicht so klar). Gegenüber der Dom. Enten, Sittiche, Tauben, Krähen, Möven. Sie wackelte mit dem Hintern, warum nur? Denn sie schiebt ihren KinderWagen voraus.

LebensEntwürfe
LebensEntwürfe -: die halbwegs klappen sind die, bei denen jemand Verantwortung übernimmt, wenn nicht für andere so doch für sich selbst.

Some small molecules in the pipeline



As we were talking about Tofacitinb during the past days, I grew eager to look again into the abstracts of last year’s ACR meeting for other potential drug candidates in the pipeline. Here’s what I’ve found.


VX-509, An Orally Available Janus Kinase 3 (JAK3) Specific Inhibitor, Showed Robust Activity in Pre-Clinical Models
Thomas Hoock and colleagues presented VX-509, an inhibitor of JAK3. The tested VX-509 in a rat model of rheumatoid arthritis (CIA), which showed a dose-dependent reduction in ankle swelling and other parameters exceeding the reference standard etanercept. “In the mouse oxazolone DTH model, VX-509 displayed dosedependent effects in alleviating the T-cell mediated skin inflammatory response, which was comparable to the reference standard prednisolone.” The authors concluded that the result support clinical testing of VX-509, which is already under way for rheumatoid arthritis.


[MON 1136]
VX-509, An Orally Available Janus Kinase 3 (JAK3) Specific Inhibitor, Showed Robust Activity in Pre-Clinical Models of Aberrant Immune/ Inflammatory Function.
Thomas Hoock1, James Hogan1, Sudipta Mahajan1, Dina Shlyakhter1, Luke Oh2, Larry Park2, George Ku2, Ian Catlett1,
Meryll Corbin1, Francesco Salituro2 and Mark Namchuk1.
1Vertex Pharmaceuticals Incorporated, Cambridge, MA, 2Formerly of Vertex Pharmaceuticals Incorporated, Cambridge, MA
Conclusion: Overall, VX-509 is a JAK3-specific inhibitor that was effective in several preclinical models of aberrant immune/inflammatory function with oral dosing that support BID and QD regimens. These results support the clinical testing of VX-509 in chronic, autoimmune/inflammatory disorders and VX-509 is currently undergoing clinical evaluation in rheumatoid arthritis.



HM-018, An Oral Small Molecule JAK Inhibitor, Ameliorates Experimental Autoimmune Encephalomyelitis (EAE) in Mice
Yu Cai and colleagues tested HM-018 in a mouse model for multiple sclerosis. As they presented their paper at the ACR meeeting one might speculate that parallel tests are under way for other animal models (rheumatoid arthritis). The results showed significant efficacy. The authors concluded that JAK inhibitors should be developped for the treatment of MS patients. They left us in the dark testing for efficacy in rheumatoid arthritis models, however.


[TUE 1958]
HM-018, An Oral Small Molecule JAK Inhibitor, Ameliorates Experimental Autoimmune Encephalomyelitis (EAE) in Mice.
Yu Cai1, Wuzhong Shen1, Qianqian Dong1, Zhipeng Wu1, Xiaoning Yang1, Ping Ren1, Youjun Yu1, Hongxia Shen1, Jia Li1, Jian Wang1, Yang Sai1, James Yan1, Wei Deng1, Jianguo Ji2, Weiguo Su1 and Haoran Zhao1.
1Hutchison Medipharma Limited, Shanghai, China, 2Abott, Shanghai, China
Conclusion: We demonstrated for the first time that HM-018, a potent and selective JAK inhibitor with attractive oral drug-like properties, exhibited strong beneficial effects under both prophylactic and therapeutic conditions in EAE models. These results support further development of JAK inhibitors for the treatment of MS patients.



A Novel SYK Specific Inhibitor for the Treatment of Rheumatoid Arthritis
Eun-Ho Lee and colleagues tested SKI-O-259, a novel oral SYK-specific inhibitor, out in the mouse CIA model. “Orally administered SKI-O-259 showed significant and dose-dependent inhibition of paw edema comparable to a reference in the mouse CIA models.” They concluded that SKI-O-259 is a candidate for a drug against rheumatoid arthritis.


[SUN 437]
A Novel SYK Specific Inhibitor for the Treatment of Rheumatoid Arthritis.
Eun-Ho Lee1, Sun-Hwa Chang1, Hae Jun Hwang1, Jang-Sik Choi1, Dong Sik Jung1, Sung Ho Park1, Sun Ju Wang1, Il Hwan Yang1, Sang Yeop Lee1, Jung-Ho Kim1, Ho-Juhn Song2, Jaekyoo Lee2, Jong Sung Koh2, Se Won Kim1 and Jung Kun Kim1.
1OSCOTEC Inc., Choongnam, South Korea, 2GENOSCO, Cambridge, MA
Conclusion: Our results suggest that SKI-O-259 is a potent SYK inhibitor with high target selectivity and feasibility under physiologically relevant condition of serum and ATP. SKI-O-259 showed a potent anti-arthritis effect after oral administration along with a good pharmacokinetic and safety profiles. Therefore, SKI-O-259 is a novel and potential candidate for orally available RA drug.




A Novel, Highly Selective Syk Kinase Inhibitor Significantly Ameliorates the Severity of Arthritis in Rodents
Zhong Cui Sun and colleagues presented data on HM-029, another orally available small molecule inhibitor for Syk kinase. They used mouse and rat models, the CIA model (collagen induced arthritis) in mice and the AA model (adjuvant arthritis) in Lewis rats. In the mouse model HM-029 significantly reduced disease severity, and the effect was dose dependent. In the rat model HM-029 showe amelioration of disease severity. The authors concluded that HM-029 is a promising candicate for the treatment of rheumatoid arthritis


[TUE 2084]
A Novel, Highly Selective Syk Kinase Inhibitor Significantly Ameliorates the Severity of Arthritis in Rodents.
Zhong Cui Sun1, Yu Cai1, Yan Qiu1, Lei Fang1, Xiaoming Dai1, Zhipeng Wu1, Ping Ren1, Jianlin He1, Changwu Lu1, Yongjuan Yu1, Jian Wang1, Yang Sai1, James Yan1, Jia Li1, Wei Deng1, Weihan Zhang1, Jianguo Ji2, Weiguo Su1 and Haoran Zhao1.
1Hutchison Medipharma Limited, Shanghai, China, 2Abott, Shanghai, China
Conclusion: This study showed that HM-029, acting through selective inhibition of Syk activation, exhibited strong beneficial effect in rodent arthritis models. These results support the development of HM-029 as a promising new agent for the treatment of rheumatoid arthritis.




So we have three more candidates for small molecule drugs:
     • VX-509, an orally available JAK-specific inhibitor
     • SKI-O-259, an orally available SYK-specific inhibitor
     • HM-029, an orally available SYK-specific inhibitor




Older blog entries about related topics


Fostamatinib is an oral spleen tyrosine kinase inhibitor http://rheumatologe.blogspot.de/2011/11/fostamatinib.html 

An Oral S1P Lyase Inhibitor [LX3305 (LX2931)] http://rheumatologe.blogspot.de/2011/11/oral-s1p-lyase-inhibitor-lx3305-lx2931.html  


Tofacitinib (CP-690,550) is an oral Janus Kinase Inhibitor http://rheumatologe.blogspot.de/2011/11/tofacitinib-oral-janus-kinase-inhibitor.html  


New kids on the block – Emerging therapies in rheumatology EULAR 2011 Meeting in London
8. Oral JAK-Inhibitor, “small molecules”, SYK-Inhibitor and others http://rheumatologe.blogspot.de/2011/10/new-kids-on-block-emerging-therapies-in.html